“老药新用”能帮助抗衰、延寿？《自然》子刊：一些药物的潜力不小

追求健康衰老与延长寿命已成为全球热点。老药新用从间歇性禁食到特定营养补剂，助抗科学家正在探索多种融入日常生活的衰延寿自抗衰策略。与此同时，然刊科研界也在致力于开发新型药物分子，药物旨在重新激活衰老细胞的老药新用活力，或减轻DNA损伤累积带来的助抗负面影响。

鉴于目前已发现数千个与衰老相关的衰延寿自基因及众多衰老特征，研发全新药物往往耗时且昂贵。然刊相比之下，药物“老药新用”（Drug Repurposing）成为一种更具效率和经济性的老药新用研发路径。这意味着，助抗那些已获批用于治疗其他疾病的衰延寿自现有药物，可能蕴含着未被充分挖掘的然刊抗衰潜力。

然而，药物如何从海量药物中精准筛选出具备抗衰效果的候选者，一直是行业难题。

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近期，《自然-衰老》（Nature Aging）发表的一项研究提出了一种创新的筛选思路。研究团队摒弃了单独分析单个衰老相关基因的传统方法，转而构建了一个庞大的基因网络系统。该系统能够关联具有相互作用和功能连接的不同蛋白。研究发现，与同一衰老特征相关的基因倾向于在网络中聚集于特定区域。例如，涉及细胞衰老的基因在网络上位置相近，而与线粒体功能障碍相关的基因则形成紧密连接的群落。基于此，研究人员推断，作用靶点靠近这些特定区域网络的药物，有望针对性地改善对应的衰老特征。

根据论文数据，研究人员总结了11个衰老相关特征，包括DNA损伤累积、细胞分裂停滞、干细胞耗竭、细胞间通讯紊乱等，并精准定位了每个特征在网络中对应的基因聚集区。随后，研究者分析了现有药物作用靶点与这些聚集区的空间距离及其影响方向。

在自然衰老进程中，不同基因的表达呈现特定趋势：促炎基因表达通常升高，而促进增殖的基因表达则降低。判断药物是否具有抗衰潜力的核心逻辑在于“逆转”这一趋势：若药物使用后，本该随衰老升高的基因表达下降，本该降低的基因表达回升，则表明该药物具有逆转衰老的效果；反之，若效果相反，则该药物可能具有促衰老作用。

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在验证分析模型的准确性后，研究团队对超过6000种药物进行了大规模筛选。结果共锁定370种与至少一个衰老特征密切相关的药物。进一步深入分析显示：
* 21种药物显示出正向促进作用，被视为潜在的“促长寿药物”；
* 23种药物显示负向值，提示其可能加速衰老进程。

在具体特征方面，研究取得了显著发现：
* 干细胞耗竭：筛选出9种具有抗衰潜力的药物，涵盖降压药、抗抑郁药等类别；
* 细胞间通讯紊乱：发现了5种潜在抗衰药物，包括鼻塞喷雾剂成分羟甲唑啉（Azelastine）以及降压药特拉唑嗪（Terazosin）等。

以羟甲唑啉为例，尽管它不直接作用于衰老相关基因，但通过网络级联效应，它最终影响了多个关键衰老相关蛋白，成功逆转了衰老过程中炎症相关基因的表达变化。

需要强调的是，研究人员指出，这些结果仅表明药物在分子层面具有抗衰潜力，并不直接等同于能延长生物体寿命。然而，这一网络驱动的方法为科学家提供了探索“老药”抗衰作用的全新视角，为挖掘更多潜在抗衰药物开辟了新途径。

参考资料：

[1] Bnaya Gross et al, Network-driven discovery of repurposable drugs targeting hallmarks of aging, Nature Aging (2026). DOI: 10.1038/s43587-026-01161-8

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(责任编辑：综合)