哈工大团队发现新型免疫调控微肽
新华社哈尔滨7月10日电(记者杨思琪)人体免疫系统本应是哈工清除癌细胞的“主力军”,但在肿瘤微环境中,大团队部分免疫细胞常被“策反”,现新型免沦为癌症扩散的疫调帮凶。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授团队近期锁定了一个隐藏在细胞内的控微“叛变推手”——新型微肽UEIS,并成功研发出应对策略。哈工该研究成果于7月9日在线发表于国际顶级学术期刊《自然-癌症》(Nature Cancer)。大团队
突破“冷肿瘤”困境:从细胞“暗物质”中寻找突破口
当前,现新型免免疫检查点阻断疗法虽备受瞩目,疫调但受限于肿瘤内部抑制免疫反应的控微“冷环境”,许多患者难以获得长期疗效。哈工如何重塑肿瘤微环境以激活免疫细胞,大团队已成为医学界亟待攻克的现新型免难题。
胡颖教授团队将研究视角投向被称为细胞“暗物质”的疫调微肽。由于微肽分子量极小、控微难以捕捉,其生物学功能长期被忽视。团队利用大数据分析与多层筛选技术,成功锁定了一个在肿瘤患者体内显著升高的新微肽,并将其命名为UEIS。
机制揭秘:UEIS如何诱导巨噬细胞“叛变”
研究发现,UEIS主要潜伏于肿瘤组织内的巨噬细胞中。
* 正常状态:巨噬细胞充当“哨兵”,捕捉癌细胞信号并招募杀伤性T细胞进行攻击。
* 异常状态:当UEIS大量产生时,会驱动巨噬细胞集体“叛变”。它们不仅停止报警,反而通过削弱免疫反应,促进结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的生长。
“骗局”与“反击”:阻断信号通路与特异性抑制剂
研究揭示了UEIS在肿瘤组织中施展的“障眼法”机制:
1. 恶性循环:当人体试图释放信号激活免疫系统杀伤肿瘤时,反而催生出更多UEIS。
2. 信号阻断:新生成的UEIS迅速与细胞内关键蛋白形成黏稠凝聚体,从而阻断关键的免疫信号通路,使免疫系统失效。
针对这一机制,团队展开了精准“反击”,设计出一种名为UEISi的特异性抑制剂。
* 作用原理:UEISi能有效剪碎UEIS的聚集状态。
* 实验结果:该方法使巨噬细胞恢复“抗癌本色”,重新发挥免疫监视功能,有助于恢复免疫系统的平衡与稳态。
(完)
(责任编辑:焦点)
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