哈工大团队发现新型免疫调控微肽
新华社哈尔滨7月10日电(记者杨思琪)人体免疫系统本应是哈工清除癌细胞的“主力军”,但在肿瘤微环境中,大团队部分免疫细胞常被“策反”,现新型免沦为癌症扩散的疫调帮凶。哈尔滨工业大学生命科学和医学学部胡颖教授团队近期锁定了一个隐藏在细胞内的控微“叛变推手”——新型微肽UEIS,并研发出相应的哈工应对策略。该研究成果于7月9日在线发表于国际顶级学术期刊《自然-癌症》(Nature Cancer)。大团队
突破“冷肿瘤”困境:从微肽“暗物质”中寻找突破口
当前,现新型免免疫检查点阻断疗法虽备受关注,疫调但受限于肿瘤内部抑制免疫反应的控微“冷环境”,患者往往难以获得长期疗效。哈工如何重塑微环境以激活免疫细胞,大团队仍是现新型免医学界亟待解决的难题。
胡颖教授团队将研究视角投向细胞内的疫调“暗物质”——微肽。由于微肽分子量极小、控微难以捕捉,其生物学功能长期被学界忽视。团队利用大数据分析与多层筛选技术,成功锁定了一个在肿瘤患者体内显著升高的新型微肽,并将其命名为UEIS。
机制解析:UEIS如何诱导巨噬细胞“叛变”
研究发现,UEIS主要潜伏于肿瘤组织中的巨噬细胞内。
* 正常状态:巨噬细胞充当“哨兵”,捕捉癌细胞信号并招募杀伤性T细胞进行攻击。
* 异常状态:当UEIS大量产生时,会驱动巨噬细胞集体“叛变”。它们不仅停止报警,反而通过削弱免疫反应,促进结直肠癌、黑色素瘤等肿瘤的生长。
“骗局”揭秘:凝聚体阻断免疫信号通路
研究揭示了UEIS在肿瘤组织中施展的“障眼法”机制:
1. 恶性循环:当人体试图释放信号激活免疫系统以杀伤肿瘤时,反而会诱导生成更多UEIS。
2. 物理阻断:新生的UEIS迅速与细胞内关键蛋白结合,形成黏稠的凝聚体。
3. 信号中断:这种凝聚体直接阻断了关键的免疫信号通路,使免疫系统无法有效识别和攻击肿瘤。
创新疗法:特异性抑制剂“UEISi”重获免疫平衡
针对上述机制,团队展开了精准“反击”,设计出一种名为“UEISi”的特异性抑制剂。
* 作用原理:UEISi能有效剪碎UEIS形成的聚集物,解除对免疫信号的阻断。
* 实验效果:实验表明,该策略使巨噬细胞恢复“抗癌本色”,重新发挥免疫监视功能,有助于恢复免疫系统的平衡与稳态。
这一发现不仅阐明了肿瘤免疫逃逸的新机制,也为开发针对“冷肿瘤”的免疫治疗新药提供了重要的靶点与理论依据。
(责任编辑:知识)
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